Bo und Luke sitzen nach einer Auseinandersetzung, die einem Beinaheunfall folgte, zusammen mit dem Motorradfahrer Tom Colt im Gefängnis. Während des Gefängnisaufenthalts wird Colt plötzlich krank und zwingt damit den ansässigen Arzt das Gefängnis mit den Duke Boys, Colt, Boss Hogg und Rosco unter Quarantäne zu stellen. Aber es steckt mehr hinter der Krankheit, besonders nach einem bewaffnetet Raubüberfall auf die Hazzard Bank.