'Mercy Street' contará la vida de dos enfermeras voluntarias en diferentes bandos de la Guerra Civil: Mary Phinney es una abolicionista de Nueva Inglaterra y Emma Green en el grupo de los confederados del sur. Por otro lado, la familia Green posee un hotel de lujo que se ha transformado en un hospital de guerra. La serie se inspirada en las memorias y cartas reales de los doctores y enfermeras en el hospital de Alexandria.