Rhona Mitra jest córką chirurga kosmetycznego - Anthonego oraz Nory Mitry. Swą oryginalną urodę zawdzięcza pochodzeniu rodziców, ojca pół - Indianina, pół - Anglika i matki - Irlandki. Ma starszego i młodszego brata. W 1984 roku gdy Rhona miała osiem lat jej rodzice rozwiedli się a ona została wysłana do szkoły z internatem. Spędziła kilka lat w dwóch różnych szkołach, w tym w szkole dla dziewcząt Roedean w Brighton w hrabstwie East Sussex. Jako modelka, w latach 1997-1998 wcielała się w postać Lary Croft. Po raz pierwszy Mitra pojawiła się na ekranie w 1995 roku w serialu "Ghoustbusters East Finchley". Wkrótce wystąpiła także w filmach takich jak: "Monk Dawson" i "Beowulf - pogromca ciemności". Póżniej, przez jeden sezon grała w serialu "Ich pięcioro". W 2000 roku zagrała małą lecz kluczową rolę w filmie "Człowiek widmo" z Kevinem Baconem. Jedną z pierwszych, ważnych dla jej kariery ról była rola w "Autostradzie grozy" z 2003 roku. Następnymi znaczącymi produkcjami w jej dorobku zawodowym były filmy takie jak: "Zew krwi", "Doomsday" oraz "Underworld: Bunt Lykanów". Rhona próbowała swych sił także jako piosenkarka. Wydała dwa albumy: "Come Alive" (1998) oraz "Female Icon" (1999). Producentem obydwu płyt był Dave Stewart.