Sezóna sledovala pokračování chirurgické stáže pěti mladých stážistů, kteří si vyzkoušeli nároky konkurenčního oboru medicíny, jenž se stal určujícím pro jejich osobní vývoj. Ačkoli se děj odehrával ve fiktivní nemocnici Seattle Grace Hospital, která se nachází v Seattlu ve státě Washington, natáčení probíhalo především v Los Angeles v Kalifornii. Zatímco první sezóna se zaměřila především na vliv chirurgického oboru na hlavní postavy a druhá přinesla detailní pohled na soukromý život lékařů, třetí sezóna se zabývá nelehkými výzvami, které přináší poslední fáze stáže chirurgů, a kombinuje tak profesní motiv zdůrazněný v první sezóně se složitým osobním zázemím použitým v sezóně druhé. V průběhu sezóny je představeno několik nových dějových linií, včetně příchodu Daneovy postavy doktora Marka Sloana, který je koncipován a představen jako antagonistická postava.