Di ritorno da una missione, MacGyver scopre di avere una taglia sulla propria testa; decide allora di fare visita a suo nonno Henry, che non vede da 16 anni e con cui non ha un buon rapporto, aspettando che si calmino le acque. Però dei cacciatori di taglie riescono a rintracciarlo e Mac, insieme al nonno Henry, dovrà usare tutta la sua astuzia per salvarsi e catturare i criminali.